Evaluation of the impact of serogroup C meningococcal disease vaccination program in Brazil and its regions: a population-based study, 2001-2013

BACKGROUND Meningococcal C conjugate (MenC) vaccine was introduced as part of the Brazilian National Immunisation Program in 2010 for children < 1 year of age. OBJECTIVES The study objective was to evaluate the impact of this vaccination strategy. METHODS An observational, mixed ecological and analytical study was conducted, based on time series panel data from surveillance records (2001-2013). FINDINGS A total of 37,538 of meningococcal disease cases were recorded during the study period. Of these, 19,997 were attributed to serogroup C. A decrease in meningococcal disease serogroup C (MDC) incidence among children aged < 1 year [65.2%; 95% confidence interval (CI): 20.5-84.7%] and 1-4 years (46.9%; 95%CI: 14.6-79.1%) were found in the three years following vaccination introduction. Vaccination impact on the reduction of MDC incidence varied from 83.7% (95%CI: 51.1-100.0%) in the Midwest region to 56.7% (95%CI: 37.4-76.0%) in the Northeast region. MAIN CONCLUSIONS Vaccination against MDC in Brazil had a positive impact on the population of children aged < 1 year, across all regions, and on the 1-4 year-old cohort. Nevertheless, in our view there is scope for improving the vaccination strategy adopted in Brazil.

Infection and immune-mediated meningococcal-associated arthritis: combination features in the same patient / Artrite meningocócica mediada imunologicamente e associada à infecção: combinação de ambas características no mesmo paciente

We present a case of a 16-year-old male patient with sudden-onset, rash, arthritis and meningitis by Neisseria meningitidis one week after an acute upper respiratory infection. On the 10th day of treatment followed by neurological and arthritis clinical improvement, he presented once again a tender and swollen left knee with a moderate effusion, and active and passive range of motion was severely limited secondary to pain, and when he was submitted to surgical drainage and synovial fluid analysis he showed inflammatory characteristics. A non-steroidal anti-inflammatory drug was taken for five days with complete improvement of symptoms. The case is notable for its combination of features of septic and immune-mediated arthritis, which has rarely been reported in the same patient.

Paciente de 16 anos do sexo masculino apresentou-se ao serviço de emergência com quadro de erupção cutânea súbita, artrite e meningite por Neisseria meningitidis, uma semana após apresentar sintomas de infecção de vias aéreas superiores. No décimo dia de tratamento, seguido da melhora clínica neurológica e da artrite, ele volta a apresentar derrame articular moderado com limitação importante da amplitude dos movimentos passivo e ativo secundária à dor. Em seguida, foi submetido à drenagem cirúrgica e a análise do líquido sinovial mostra características inflamatórias. Foi iniciado tratamento com antiinflamatório não esteroidal por cinco dias com melhora completa dos sintomas. Esse caso tem como característica peculiar o fato do indivíduo apresentar tanto as características de artrite séptica pelo meningococo quanto de artrite imunomediada, o que tem sido pouco usual no mesmo paciente.

Complement levels in Brazilian children during and after meningococcal meningitis

OBJETIVO: Avaliar a atividade funcional das vias clássica e alternativa do sistema complemento e os níveis de C3, C4 e fator B durante o primeiro episódio de infecção meningocócica e durante a convalescença. PACIENTES E MÉTODOS: Dez crianças brasileiras com idades entre 8 meses e 8 anos, admitidas de 1991 a 1993, com diagnóstico clínico-laboratorial de meningite meningocócica, foram estudadas durante infecção aguda (até 7 dias do diagnóstico) e no período de convalescença (entre 1 e 6 meses após). C3, C4 e fator B foram quantificados por nefelometria e a atividade lítica das vias clássica e alternativa foi avaliada por método cinético e expressa como tempo necessário para lisar 50% de uma suspensão de eritrócitos (T1/2, expresso em segundos). Baixos valores de T1/2 das vias clássica e alternativa se correlacionam com elevadas atividades de via clássica e via alternativa, respectivamente. RESULTADOS: Observaram-se diferenças significativas entre a atividade lítica da via alternativa durante a infecção e no período de convalescença (282 e 238 segundos, respectivamente, P= .01). Nenhuma diferença foi detectada nos outros parâmetros analisados. CONCLUSÕES: Na presença de meningite meningocócica a via alternativa é preferencialmente ativada, provavelmente devido à maior capacidade da endotoxina meningocócica para ativar esta via, in vivo.

Control de un brote epidémico de enfermedad meningocócica por N. meningitidis serogrupo B / Control of an epidemic peak of meningococcal disease by N. meningitidis serogroup B

En Uruguay, algunos eventos alertaron sobre la posibilidad de un cambio en la evolución de la enfermedad invasiva meningocócica (EIM), por Neisseria meningitidis serogrupo B y señalaron la posibilidad del pasaje de la forma endémica a la forma epidémica de la enfermedad. El brote epidémico ocurrió entre may-jul 2001 en la ciudad de Sta. Lucía, Dpto. de Canelones, con una tasa de incidencia de 30 casos/100.000 hab. Culminó con la vacunación de la población de 4-19 años de esa ciudad y del resto del país. Se usó la vacuna antimeningocócica B-C desarrollada por el Inst. Finlay de Cuba. Objetivo: analizar los casos de EIM después de la vacunación en Canelones (443.053 hab.)en abr2002-mar2003 y en Montevideo (1.344.839 hab.) en ago2002-jul2003. Material y método:se analizaron casos de EIM notificados al Área de Vigilancia Epidemiológica del MSP después de administrar la vacuna antimeningocócica B-C. Se compararon con los casos de los 2 años previos. Las variables fueron: edad, forma clínica, vacunación con vacuna antimeningocócica B-C, evolución clínica, serotipo y subserotipo de N. meningitidis serogrupo B. Resultados: Canelones: del 1/4/2000-31/3/2001 la incidencia fue de 1,5 casos/100.000 hab., se duplicó en 1/4/2001-31/3/2002 a 3,4/100.000 y en el período posvacunal disminuyó a 1,8/100.000 hab. La letalidad fue 27 por ciento en el período del brote epidémico y 12,5 por ciento en el período posvacunal. Montevideo: del 1/8/2000-31/7/2001 la incidencia fue de 1,5 casos/100.000 hab., aumentando a 2,3/100.000 del período 1/8/2001-31/7/2002 y disminuyendo a 1,8/100.000 en el posvacunal. En los 2 primeros períodos predominó la cepa B: 4,7:P1.19,15. La letalidad fue de 5 por ciento en el período 1/8/2000-31/7/2001, 10 por ciento en el período 1/8/2001-31/7/2002 y 4,5 por ciento en el posvacunal. De los 24 casos ocurridos luego de la vacunación, 6 se presentaron en pacientes vacunados. En el grupo de 4-19 años hubo 15 casos en el período 1/8/2001-31/7/2002 y 11 después de la vacunación. Discusión: la incidencia de la enfermedad después de la campaña de vacunación se situó en los valores previos al 2001. No se presentaron casos en el grupo de 4-19 años en Canelones. En Montevideo no se observaron cambios. Se destaca la disminución de muertes causadas por la cepa vacunal. Conclusión: la vacunación con la vacuna antimeningocócica B-C fue útil para el control del brote epidémico del año 2001. Logró reducir la incidencia y los casos fatales en el grupo vacunado.

Efectos adversos asociados a la vacuna antimeningocócica VA-MENGOCC-BC / Adverse reactions associated to VA-MENGOCC-BC antimeningococcal vaccine

Introducción: en diciembre de 2001 se realizó l aprimera campaña ded vacunación masiva con VA-MENGOCC-BC en Uruguay. En la ciudad de Santa Lucía (departamento de Canelones) se vacunaron 5.366 niños de 2-19 años de edad. Esta vacuna es considerada inocua; las principales reacciones adversas notificadas son locales. Objetivos: determinar la prevalencia y el tipo de reacciones adversas de la vacuna VA-MENGOCC-BC en esta población. Material y método: se tomó una muestra simple al azar por rango de muestreo de 744 niños. El registro de las reacciones adversas luego de la primera y segunda dosis se realizó a través de encuesta personal o telefónica 30 días luego dee cada dosis. Resultados: se evaluaron 728 niños (98 por ciento de la muestra). El 53 por ciento (IC95 53 por ciento_+3,6) desarrolló algún tipo de reacción adversa: 30 por ciento luego de la primera dosis, 5 por ciento luego de la segunda dosis y 18 por ciento luego de la primera y segunda dosis. No presentó ninguna rección adversa 47 por ciento (IC95 47 por ciento_+3,6). Se notificaron 659 reacciones adversas, 71 por ciento locales y 29 por ciento sistémicas. Entre las reacciones locales el dolor fue la más frecuente (55 por ciento) y entre las sistémicas el decaimiento (30 por ciento). Conclusiones: la prevalencia de las reacciones adversas en esta población fue 53 por ciento (IC95 53 por ciento_+3,6). No se observó ninguna reacción adversa severa. Estos resultados coincidedn con lo descrito en otras series.

Inmunogenicidad inducida por la vacuna antimeningocócica VA-MENGOC-BC® contra la cepa de N. meningitidis ATCC C11 en adolescentes después de 12 años de vacunados / Immunogenecity induced by the VA-MENGOC-BC® antimeningococcal vaccine against the ATCC C11 N. meningitidis strain in adolescents 12 years after being vaccinated

Se estudió la respuesta de anticuerpos inducida por la vacuna antimeningocócica cubana VA-MENGOC-BC® contra la cepa ATCC C11 mediante Ensayo Bactericida del Suero y ELISA, a 184 adolescentes de un Politécnico de Ciego de Ávila, que habían sido inmunizados en campañas masivas 12 años antes. Se realizaron extracciones de sangre antes de aplicar la primera dosis (T0), 4 semanas después de esta (T1) y 4 semanas después de la segunda dosis (T2). Después de 12 años de la vacunación, 25 por ciento de los adolescentes presentó títulos bactericidas ≥ 1:8 frente a la cepa evaluada. Por ELISA, 78 por ciento mostró una concentración de anticuerpos superior al límite de detección contra el polisacárido capsular del meningococo C. Los porcentajes de seroconversión posterior a la primera dosis fueron 59 por Ensayo Bactericida del Suero y 82 por ELISA. No hubo diferencias significativas (p> 0,05) entre los resultados obtenidos después de la primera y segunda dosis por ambos ensayos. La reinmunización con 2 dosis de la vacuna no provocó hiporrespuesta frente a la cepa ATCC C11 en este grupo de edad

Critical analysis of old and new vaccines against N. meningitidis serogroup C, considering the meningococcal disease epidemiology in Brazil

Worldwide, the impact of meningococcal disease is substantial, and the potential for the introduction and spread of more virulent strains of N. meningitidis or strains with increased resistance to current antibiotics causes concern, making prevention essential. OBJECTIVES: Review the indications for meningococcal disease vaccines, considering the epidemiological status in Brazil. METHODS: A critical literature review on this issue using the Medline and Lilacs databases. RESULTS: In Brazil, MenB and MenC were the most important serogroups identified in the 1990s. Polysaccharide vaccines available against those serogroups can offer only limited protection for infants, the group at highest risk for meningococcal disease. Additionally, polysaccharide vaccines may induce a hypo-responsive state to MenC. New meningococcal C conjugate vaccines could partially solve these problems, but it is unlikely that in the next few years a vaccine against MenB that can promote good protection against multiple strains of MenB responsible for endemic and epidemic diseases will become available. CONCLUSIONS: In order to make the best decision about recommendations on immunization practices, better quality surveillance data are required. In Brazil, MenC was responsible for about 2,000 cases per year during the last 10 years. New conjugate vaccines against MenC are very effective and immunogenic, and they should be recommended, especially for children less than 5 years old. Polysaccharide vaccines should be indicated only in epidemic situations and for high-risk groups. Until new vaccines against MenC and MenB are available for routine immunization programs, the most important measure for controlling meningococcal disease is early diagnosis of these infections in order to treat patients and to offer chemoprophylaxis to contacts

Comportamiento de la enfermedad meningocócica en el territorio de Ciudad de La Habana antes y después de la vacunación / Meningococcal disease in the City of Havana before and after vaccination

Se describió la evolución del riesgo antes y después del uso de la vacuna en el territorio de la provincia Ciudad de La Habana. La información se obtuvo de las encuestas epidemiológicas de todos los casos confirmados con enfermedad meningocócica en menores de 5 años de edad, durante el período prevacunal (1983,1984) y el período posterior al uso de la vacuna (1989, 1990 y 1998), las que se procesaron en el Sistema de Información Geográfica MapInfo versión 4.1. Durante los años 1983 y 1984, período sin intervención vacunal, se observaron altas tasas de incidencia en todos los grupos de edades en la mayor parte de los municipios de la provincia. En 1989 se alcanzaron altas coberturas de vacunación, y a partir de ese momento disminuyó la incidencia y se incrementaron los municipios libres de la enfermedad. Se observó una disminución de la frecuencia de niños enfermos, generalmente no vacunados y en muy baja cantidad vacunados incorrectamente. Quedó demostrado el beneficio de la intervención y su homogeneidad en el nivel territorial dentro de la provincia

The Epidemiological Impact of Antimeningococcal B Vaccination in Cuba

The incidence of invasive meningococcal disease (IMD) before (1984-1988) and after (1989-1994), a nationwide intervention with VA-MENGOC-BC vaccination started in 1989, was compared. The prevaccination period incidence density (ID> 8.8/ 105 year-person) was higher than the postvaccination ID (ID< 6.5/ 105 year-person). The percentage proportional differences from the start to the end of each period of ID in the vaccinal period was higher (87 percent) than the prevaccinal (37 percent) with significant differences among vaccinated groups (< 25 years old). A break-point (Chow test) was confirmed by the decrease in the ID between 1989 and 1990 in children under 1 year old, 5-9, 10-14, 15-19 and 50-54 years. Comparison of ID using maps showed a decrease in IMD in all municipalities during the postvaccination period. These findings support the epidemiological impact of VA-MENGOC-BC vaccination in the reduction of IMD morbidity

Comportamento imunológico das vacinas anti-meningocócicas / Immunological behavior of the menongococcal vaccines

A doença meningocócica continua sendo um grande problema de saúde pública em todos os continentes, e as vacinas anti-meningocócicas têm sido indicadas na prevençäo e controle de epidemias. As vacinas polissacarídicas A e C säo relativamente eficazes, com comportamentos imunológicos distintos frente às faixas etárias; no entanto, para o sorogrupo B, embora existam numerosos estudos internacionais até agora já desenvolvidos, ainda näo se tem uma vacina altamente segura e eficaz de ampla aceitaçäo. O polissacáride capsilar do meningococo B näo é imunogênico devido ao seu mimetismo com competentes celulares do hospedeiro. Tentativas de se introduzir carreadores protéicos vêm sendo feitas para se obter uma vacina que seja imunogênica em todas as faixas etárias e de preferência protetora contra todos os meningococos. Foi feita revisäo da literatura com o objetivo de estudar o comportamento imunológico de todas as vacinas, até entÝo desenvolvidas, e mostrar os esforços que estäo sendo empreendidos no sentido de se buscar um produto seguro e eficaz para o controle da doença meningocócica.

On the controversy about the efficacy of the antimeningococcal b vaccine: methodological pitfalls

Analisa problemas metodológicos relacionados à avaliaçäo da proteçäo conferida pela vacina anti-meningocócica B em crianças menores de quatro anos no Brasil em artigo utilizado como referência sobre o assunto. A identificaçäo de sério viéis na seleçäo dos casos, näo só sugere que a eficácia da vacina é superior a encontrada, tornando seu uso a melhor arma disponível para reduzir a morbi-mortalidade da doença meningocócica, como coloca novos parâmetros para futuros estudos epidemiológicos sobre essa doença.

Pesquisa de imunocomplexos circulantes em pacientes com meninogococcemia / Research of circulating immune complex in patients with meningococcemia

Pesquisa de imunocomplexos circulantes foi realizada em 15 pacientes com meningococcemia apresentando complicaçöes alérgicas, empregando o método de precipitaçäo com polietilenoglicol. Os resultados foram expressos pela comparaçäo das densidades ópticas (DO) dos eluatos e caracterizaçäo do antígeno polissacarídico nos imunocomplexos. Os pacientes analisados com meningococcemia apresentaram densidades ópticas aumentadas (0,570 a 0,257), quando comparadas àquela obtida em 33 soros controles (0,108) provenientes de doadores de Banco de Sangue. Foi possível em 12 casos a recuperaçäo do antígeno polissacarídico da N. meningitidis destes complexos através da dissociaçäo ácida e identificaçäo pela reaçäo de inibiçäo de hemaglutinaçäo